Novo ažuriranje lijeka – Farmaceut za kontracepciju

Novi kombinirani oralni kontraceptiv odobrila je FDA (Nextstellis®) u travnju 2021.1 Nextstellis sadrži estetrol, estrogen koji se može proizvesti iz biljaka i koji je izvorno prirodno dobiven tijekom trudnoće iz jetre fetusa, i drospirenon, progestin koji se nalazi u drugim trenutno dostupnim kontraceptivima. Drospirenon ima antiandrogeno i antimineralokortikoidno djelovanje.2 Estetrol se razlikuje od etinilestradiola po tome što ima selektivno antagonističko i agonističko djelovanje na estrogenski receptor, dok etinilestradiol ima isključivo agonističko djelovanje. Uz savršenu primjenu, Nextstellis je učinkovit kao kontracepcijsko sredstvo za žene u dobi od šesnaest do pedeset godina. Ovi rezultati potkrijepljeni su podacima iz dva ispitivanja faze III koja su pokazala sigurnost i uspjeh lijeka tijekom opsežnog programa ispitivanja. Ovo istraživanje se sastojalo od 3632 žene u dobi između šesnaest i pedeset godina, pri čemu je 23% pacijenata imalo BMI od 30-35 kg/m2.2. Samo u sjevernoameričkom ispitivanju faze III, 1524 žene u dobi od šesnaest do trideset pet godina testirane su tijekom 12 mjeseci tijekom 13 menstrualnih ciklusa i klinička krajnja točka bila je da je Nextstellis 98% učinkovit u sprječavanju trudnoće kada se pravilno uzima.1

Trenutna preporučena doza je jedna tableta na usta dnevno prema redoslijedu navedenom na blister pakiranju tijekom 28 dana. Blister pakiranje sadrži dvadeset i četiri tablete aktivnog sastojka nakon kojih slijede četiri inertne tablete. Prvu aktivnu tabletu treba uzeti prvog dana menstrualnog ciklusa svaki dan u isto vrijeme. Ako se Nextstellis ne uzme prvog dana menstruacije, prvih sedam dana treba koristiti dodatnu nehormonsku kontracepcijsku metodu.1 Nexttellis se može uzimati sa ili bez hrane.2

Kontraindikacije za Nextstellis

Bolesnice bi trebale izbjegavati primjenu Nextstellisa prije menarhe ili ako su u postmenopauzi.2 Nextstellis ima upozorenje crne kutije za žene starije od 35 godina koje puše. Kao i drugi kontraceptivi koji sadrže estrogen, ovaj lijek je kontraindiciran u žena s visokim rizikom ili trenutnom dijagnozom trombotičkih bolesti. Nextstellis je također kontraindiciran u bolesnika koji imaju povijest ili trenutačnu dijagnozu hormonskih karcinoma kao što su rak dojke, oštećenje bubrega, insuficijencija nadbubrežne žlijezde i određene bolesti jetre: adenom jetre, hepatocelularni karcinom, akutni hepatitis ili dekompenzirana ciroza. Dodatno, ovaj lijek se ne može primjenjivati ​​zajedno s lijekovima protiv hepatitisa C koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Interakcije lijekova za Nextstellis uključuju induktore CYP3A i pacijentica treba koristiti alternativnu metodu kontracepcije do 28 dana nakon posljednje doze induktora CYP3A. 2 Na kraju, Nextstellis se ne smije koristiti ako postoji nedijagnosticirano i abnormalno vaginalno krvarenje.1

Ostala upozorenja i mjere opreza uključuju bolest žučnog mjehura, kolestazu i bolest jetre u kojem slučaju treba prekinuti primjenu lijeka. Ako se pojavi hipertenzija ili hiperkalemija, povremeno kontrolirajte i isprekidano ako razine ostanu izvan normalnih parametara. Osim toga, Nextstellis treba prekinuti ako su migrene nove, uporne i teške za bolesnika.1 Žene s predijabetesom i dijabetesom trebale bi pratiti razinu glukoze u krvi, a žene s hipertrigliceridemijom trebale bi razmotriti drugačiju kontrolu rađanja jer to može povećati rizik od pankreatitisa.2

Ograničenja uporabe

Ograničenja Nextstellisa su ta što bi mogao biti manje učinkovit u pretilih pacijenata s indeksom tjelesne mase jednakim ili većim od 30 kg/m2. Unutar ispitivane populacije, 23% činile su žene s BMI između 30-35 kg/m2 2. Pearl indeks za žene s BMI <30 bio je 2,57, a 2,94 za žene s BMI između >30 i 35. 1 Pearl indeks jednak je broju žena koje zatrudne od 100 žena godišnje. Kako se BMI povećavao kod žena koje su sudjelovale u studiji, tako se povećavao i Pearl indeks. Što je niži Pearl indeks, to je učinkovitija upotreba kontraceptiva. 2

Neželjene reakcije

Najčešće nuspojave (>2%) bile su nepravilno krvarenje, dismenoreja, glavobolje, poremećaj raspoloženja, povećanje tjelesne težine, akne, smanjeni libido i simptomi dojke.1 Poremećaji raspoloženja klasificirani su kao razdražljivost, tjeskoba, nesanica, panični poremećaj, nemir i suicidalne ideje. Simptomi dojki uključivali su povećanje dojki i osjetljivost.2 Ove su nuspojave česte kod svih kombiniranih oralnih kontraceptiva. Liječnici koji propisuju lijek i oni koji ga izdaju trebali bi educirati svoje pacijente da je vjerojatno da će se ti simptomi pojaviti i da će većina nuspojava početi nestajati nakon tri do pet mjeseci terapije kada se tijelo prilagodi hormonskim promjenama. 3

Jedinstvene značajke

Iako postoji nekoliko drugih kombiniranih oralnih kontraceptiva na tržištu, Nextstellis ima jedinstvene karakteristike koje ga razlikuju od drugih oralnih kontraceptiva. Prvo, estrogenska komponenta je estetrol, dok većina drugih kontraceptiva sadrži etinil estradiol. Prema Grandiju i kolegama, selektivno djelovanje estetrola može dovesti do manje nuspojava jer je poluživot estetrola 20-28 sati, dok drugi estrogeni poput estriola imaju poluživot od 10-20 minuta, a estradiol ima poluživot vijek trajanja 1-2 sata. Estetrol se također minimalno pretvara u estriol i estradiol. Dulji poluživot i minimalni metabolizam u druge oblike estrogena, omogućavaju ovom lijeku da bude dostupan dulje vrijeme za vezanje na receptorska mjesta.4 Točnije, Nextstellis se selektivno veže na nuklearni estrogenski receptor i opisuje se kao nativni estrogen sa selektivnim djelovanjem u tkivima. 1 U farmakološkim studijama je dokazano da estetrol djeluje kao estrogen u kostima, maternici i vagini. 5

Klinička ispitivanja

Uz pružanje mogućnosti kontracepcije za žene koje ne podnose etinil estradiol, Nextstellis je u dvije studije faze III (sjevernoameričko ispitivanje i EU/Ruska studija).1 Podaci na životinjama pokazali su da je estetrol imao 100 puta slabiji učinak na proliferaciju tkiva dojke in vitro ljudskih stanica zajedno s in vivo mišjim mliječnim žlijezdama od estradiola.3 Iako su rane studije na životinjama pokazale da estetrol ima manji štetni učinak na tkivo dojke i da može imati manji utjecaj na rizik od raka dojke kod ljudi, potrebno je provesti više studija kako bi se ovi podaci potvrdili. 4

Interventne studije o Nextstellisu pokazale su manje ishode odvraćajućih nuspojava uobičajenih za hormonske kontraceptive, kao što je probojno krvarenje. Manje od 2% pacijenata u ispitivanju faze III imalo je neplanirane epizode krvarenja nakon 2. ciklusa.1 U studiji FIESTA pokazano je da je estetrol u kombinaciji s drospirenonom (E4/DRSP) u usporedbi s kvadrifaznim estradiolvaleratom i dienogestom (E2 V/DNG) imao različite učestalosti neplaniranog krvarenja. Probojno krvarenje bilo je prisutno u 33,8% skupine E4/DRSP naspram 47,8% skupine E2 V/DNG. Postojala je dodatna studija koja je pokazala da je sveukupno zadovoljstvo primanjem E4/DRSP bilo veće od E2 V/DNG kada su pacijenti odgovarali na upitnik o zadovoljstvu subjekta i zdravstvenom stanju prema samoprocjeni.4

Utjecaj na okoliš

Estetrol je koristan jer je manje vjerojatno da će pridonijeti zagađenju vode i štetiti okolišu nego estradiol (E2) ili etinil estradiol (EE2).6 Nexttellis se metabolizira na jedinstven način pri čemu manje lijeka završi u urinu i stoga manje završi u našem vodenom sustavu. Ovaj lijek se proizvodi biljnim postupkom, za razliku od drugih estrogena. Estrogeni poput etinilestradiola se ne metaboliziraju dobro, što dovodi do nakupljanja u tijelu. Etinil estradiol se izlučuje urinom i završava u vodenim tijelima, gdje može dovesti do oštećenja rasta i sposobnosti razmnožavanja morskog života, dok sposobnost estetrola da se brže razgradi može biti ekološki prihvatljivija. Prema Mirtha Women’s Health Pharmaceutics, niske razine od 1 ng/L E2 i EE2 u okolini riba mogu dovesti do štetnih učinaka i daleko su snažnije od 32.000 ng/L estetrola. Štetne nuspojave, uključujući smanjeni rast testisa, razvoj jajnih stanica kod mužjaka, smanjenu proizvodnju jaja, odgođeno sazrijevanje i omjer populacije nagnut prema ženkama. ozbiljno utječu na reproduktivno zdravlje riba6.

Zaključno, Nextstellis je novi oralni kontraceptiv odobren od strane FDA koji pacijentima nudi još jednu alternativu za kontrolu rađanja. Nexttellisov aktivni estrogen je estetrol koji je jedinstven u usporedbi s drugim kombiniranim oralnim kontraceptivima. Iako to nije navedeno u trenutnom uputstvu za pakiranje, pojavljuju se podaci koji podupiru manje učinaka na tkivo dojke i probojno krvarenje od starijih oralnih kontraceptiva. Općenito, Nextstellis je sigurna i učinkovita kontracepcijska opcija.

REFERENCE

  1. NEXTSTELLIS® (DRSP/E4): Sada dostupan za prevenciju trudnoće. https://www.nextstellis.com/. Pristupljeno 25. lipnja 2021.
  2. Nextstellis (drospirenon i estetrol) [package insert]. Web stranica američke Uprave za hranu i lijekove. Dostupno na: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214154s000lbl.pdf. Pristupljeno travanj 2021.
  3. Grossman Barr, Nancy. “Upravljanje nuspojavama hormonskih kontraceptiva.” američki obiteljski liječnik, US National Library of Medicine, 15. prosinca. 2010, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21166370/.
  4. Grandi G, Chiara Del Savio M, Lopes da Silva-Filho A, Facchinetti F. Estetrol (E4): nova estrogenska komponenta kombiniranih oralnih kontraceptiva. Taylor & Francis. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2020.1750365. Objavljeno 7. travnja 2020. Pristupljeno 25. lipnja 2021.
  5. Singer, Christian F., et al. “Antiesrogeni učinci fetalnog estrogena estetrola u žena s ranim rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore.” OUP akademskiOxford University Press, 5. srpnja 2014., academic.oup.com/carcin/article/35/11/2447/416699.
  6. Mithra Pharmaceuticals. “E4 utire put prema revolucionarnoj eri ekološki prihvatljivih LIJEKOVA.” GlobeNewswire News Room, Mithra Pharmaceuticals, 10. siječnja. 2020., http://www.globenewswire.com/news-release/2020/01/10/1968775/0/en/E4-Paves-the-Road-Towards-a-Revolutionary-Era-of-Environmental-Friendly- Lijekovi.html


O autorima

AthinaAthina Herrera Ng, PharmD Candidate 2023, trenutno je na trećoj godini farmaceutske škole na Midwestern University College of Pharmacy-Downers Grove. Drži poziciju predsjednice Event-a za farmaciju i pedijatriju i ulaže u učenje više o zdravlju žena i djece. Strastveno se bavi stvaranjem umjetnosti u slobodno vrijeme, kao i pomaganjem drugima u liječenju putem ekspresivne terapije.

KaylaKayla Mitzel, PharmD Candidate 2023, trenutno je na drugoj godini farmaceutske škole na Farmaceutskom fakultetu Sveučilišta Midwestern – Downers Grove. Ona je izabrana predsjednica za APhA-ASP i članica za CPNP. Njeni hobiji su trčanje i vožnja bicikla.

Recenzirala Brooke Griffin, PharmD, BCACP.

Author: admin

Leave a Reply

Your email address will not be published.